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  • 李瑞梅, 程瑶, 朱朱, 陈飞燕, 戴建国, 陈琳, 赵玉男
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):1-6
    DOI: 10.11842/wst.20200421008
    中药具有多成分、多靶点的优势和特色,阐明其靶点具有巨大的挑战性。药物靶点的确认需要运用多种方法,从多角度验证其可靠性。本文对近年来常用的靶点探索方法进行整理归纳,包括各方法的原理以及优缺点,重点举例近几年中药有效成分在体内靶点的发现,通过新技术和原有技术的整合推进天然产物的研发。
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  • 王恒和, 王苗森, 吕双宏, 张寒芳, 赵梦竹, 占思颖
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):7-12
    DOI: 10.11842/wst.20200322002
    中药(单体/复方)药效物质基础研究是中医药现代研究的关键问题之一。然而,目前运用的生化和分子生物学方法很难诠释其多靶点、整体性和动态性的整合调节作用。课题组提出的“证治代谢组学”假说理论指出,不同的证候存在“证相关代谢谱群”和“证相关生物标志物”,这可能是中药药效物质基础所在,辨证论治后偏离的代谢网络功能呈现回归趋势。基于“证治代谢组学”假说开展中药(单体/复方)药效物质基础研究,这将为阐释中药(单体/复方)防病治病和养生保健的科学内涵及其对疾病个体的整合调节作用提供新的思路。本文以冠心病为研究载体、气阴虚血瘀证为切入点、活血保心丸为干预措施,就该研究思路的内涵与总体模式、提出的背景与依据、实践的方式与可行性、创新与特色及其研究意义等进行了简要介绍。
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  • 卢圣鄂, 肖波, 任风鸣, 卓维, 黄红燕
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):13-19
    DOI: 10.11842/wst.20200513004
    目的 研究患根腐病和健康黄精的根际土壤真菌群落结构组成、丰富度和多样性变化情况,为查明黄精根腐病发生机制提供线索。方法 以4年生黄精根腐病根际土壤(GG组)、4年生健康黄精根际土壤(GJ组)和未种过黄精的土壤(GK组)为研究对象,采用Illumina Miseq技术分析土壤真菌群落结构组成。结果 9个土壤样品基因组共获得有效ITS1序列1063335条,病株组土样真菌OTUs数显著少于健康组和空白组土样。种群多样性指数显示病株组最低,空白组最高,在门分类水平上,患根腐病组及健康组土样的主要优势菌群均为子囊菌门、担子菌门、Zoopagomycota、毛霉门、壶菌门。在属分类水平上,3组真菌群落结构组成及丰度差别较大,与黄精根腐病相关的病原菌镰刀菌属Fusarium存在于所有样品中,而有益菌木霉菌属在健康组和空白组土样的丰度显著高于患病组土样。结论 黄精根腐病株和健康株根际土壤微生物组成具有显著性差异,对于探究黄精根腐病发生的微生态机制和改良种植黄精土壤微生物具有理论指导作用。
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  • 王星文, 吴端, 师玉华, 张栋, 丁丹丹, 马婷玉, 向丽
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):20-32
    DOI: 10.11842/wst.20200419002
    目的 碱性亮氨酸拉链(basic leucine zipper,bZIP)是青蒿素生物合成途径中的重要调控因子,本研究利用生物信息学手段鉴定黄花蒿全基因组bZIP转录因子家族成员并对其在光调控下表达模式进行分析,为进一步探索AabZIP转录因子功能及其对青蒿素合成途径的调控机制提供参考依据。方法 以BLAST、Hmmsearch程序及Pfam数据库对黄花蒿基因组中bZIP基因进行筛选及鉴定,MAGA7.0软件、GSDS2.0、meme、ExPASy等在线工具对AabZIP家族进化关系、基因结构、保守结构域、蛋白理化性质等生物学信息进行分析,利用TBtools软件分析AabZIP基因在光调控下基因特征。结果 全基因组水平上共鉴定出78条AabZIP家族成员,基于拟南芥分组将其分为10个亚族和1个未分组成员(AabZIP78),其中S亚族数量最多,有22条(28.2%);AabZIP基因结构较为保守,78条AabZIP基因中发现14组同源基因序列,其中13对受到纯化选择影响;除AabZIP78与番茄bZIP保守基序一致外,其余序列均与拟南芥bZIP保守基序一致;不同光照胁迫下基因表达水平存在较大差异,其中A、G、H及S亚族中大部分成员在蓝光胁迫下高表达。结论 AabZIP响应光调控并参与复杂的青蒿素代谢途径,本研究可为进一步深入研究黄花蒿中bZIP转录因子基因进化、功能及光调控响应机制等奠定基础。
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  • 高红艳, 宋欣阳, 黄奕然, 桑珍
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):33-38
    DOI: 10.11842/wst.20200410009
    从我国中药类产品出口角度,研究中药相关标准法规对我国进出口贸易的意义。针对我国中药提取物和中药材出口情况,提出要借助国际标准化组织(International Organization for Standardization,ISO)平台,推进我国中药国际标准的制定工作;完善修订我国药典法规,争取参与国外药典法规的修订;针对中成药出口情况,提出可以借鉴日本汉方药,开展经典名方研究;为防止发达国家利用资金和技术上的优势在传统知识基础上无偿进行二次开发,或进行中药、中成药专利抢注以获取高额利润,提出要谨防我国中草药被生物盗版,及早建立中医药古籍保护制度。
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  • 周洁, 车德亚, 周峰, 朱华
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):39-45
    DOI: 10.11842/wst.20200306005
    目的 采用数据挖掘方法探析朱丹溪治疗痛风的用药规律。方法 借助中医传承辅助平台软件(V2.5)及古今医案云平台软件(V1.6.3),对《格致余论》《金匮钩玄》和《丹溪心法》三部著作中治疗痛风用药规律进行分析。结果 纳入32首治疗痛风的方药,包括中药90味,其中使用频次较高的为甘草、苍术、川芎、黄柏、当归、生姜和黄芩;用药以温性和平性,归脾、肝、心和肺经中药为主;功效以活血化瘀、发散风寒、清热燥湿、补气和补血为主;演化得到8个核心组合及4个新方。结论 朱丹溪治疗痛风着眼于其病因病机“热血得寒,汙浊凝涩”,药物的选用以治血为本,多用辛温苦燥之品,活血行瘀的同时散燥寒湿。
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  • 目的 通过对贾跃进老中医临床病案数据的分析探究其临床治疗肝郁化火型失眠症的用药规律与作用机制。方法 首先使用古今医案云平台网页版将贾跃进教授门诊近五年中药治疗肝郁化火型失眠症的处方进行药物频次、属性的统计以及关联、聚类和复杂网络分析,得出核心药物组成。再将核心药物组成运用TCMSP、CNKI、GeneCards等数据库收集其各药物活性成分的靶点与疾病靶点并取二者交集,利用CytoscapeV3.6.2及STRING、Metascape等平台构建疾病-药物-成分-靶点网络、蛋白相互作用网络并进行GO和KEGG通路富集分析。最终以核心药物组成为治疗组,网络药理学预测结果为观察指标进行临床研究验证。结果 ①数据挖掘纳入方剂404首,涉及中药150味;药性以平、温、微寒为多;药味以甘、辛、苦为主;药物主要归:肝、脾等经;通过药物关联、聚类和复杂网络分析综合得出11味药物的核心药物组成。②网络药理学共得核心药物组成活性成分65种,相关靶点490个,交集靶点142个,其主要靶点包括:细胞因子类、神经递质类等;③GO功能富集分析结果主要有:突触信号传送、神经递质受体活性;KEGG通路富集分析结果主要有:神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、多巴胺能突触等。④临床观察可以得出核心药物组成治疗组患者血清中5羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量显著降低(P < 0.05),与网络药理学预测的神经递质结果基本相符。结论 得出贾跃进治疗肝郁化火型失眠症主要利用核心药组通过多成分、多靶点调控5-HT、DA两类神经递质而实现,对于临床应用具有一定指导意义。
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  • 王怡斐, 郇家铭, 焦华琛, 周雪忠, 李运伦
    优先出版日期:2021-12-17
    DOI: 10.11842/wst.20200818005
    目的 相似性网络能够有效的发现处方群中的高度相似处方模块,可用于名中医的处方用药数据挖掘研究。本研究将丁教授多年的处方数据,利用处方相似性网络技术进行分析,探讨丁教授治疗冠心病的处方用药规律。方法 收集来自山东中医药大学附属医院门诊系统的丁书文教授治疗冠心病的8689个处方,采用处方相似性网络等数据挖掘方法对丁教授的处方进行分析。结果 本研究利用复杂网络分析方法获得了丁教授治疗冠心病的主要处方,提示益气养阴、活血通络是其治疗冠心病的主要治法;利用处方相似性和社团分析方法,发现了丁教授治疗难治性心绞痛、冠状动脉痉挛等兼症以及合并快速性心律失常、高血压病的用药规律,反映了丁教授治疗冠心病的“常法”与“变法”的诊疗思路。结论 处方相似性网络技术能够从大量医案中挖掘名中医诊疗的处方规律,为名中医传承研究提供服务。
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  • 杨荣禄, 柳诗意, 张宁
    优先出版日期:2021-12-16
    DOI: 10.11842/wst.20210106008
    目的 通过可视化分析探索糖尿病相关认知功能障碍(diabetes mellitus-associated cognitive dysfunction, DMACD)发展脉络、研究热点和趋势,为后续研究提供参考。方法 采用CiteSpace5.7R1软件对中国知网自数据库建库至2020年8月31日收录的糖尿病相关认知功能障碍期刊论文和硕博士学位论文的作者、机构及关键词进行分析。结果 共1549篇文献纳入研究分析,结果显示①DMACD发展过程分为初时期(1991-2004年)、发展期(2005-2015年)和平稳期(2016-2019年)3个阶段,尚未形成核心研究团队和机构。②涉及机制包括胰岛素抵抗、细胞凋亡、氧化应激、Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化、脑源性神经影响因子、内质网应激、炎症等。③蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment, MoCA)和静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance, rs-fMRI)是评估认知水平和脑功能的主要方式。④治疗药物以中医药的滋补脾阴方药,天然药物的小檗碱以及现代医学的利拉鲁肽为代表。其中,炎症机制的参与、rs-fMRI作为主要评估方式和利拉鲁肽的神经保护作用是近3年该领域研究重点。结论 运用可视化分析梳理文献,初步得到DMACD研究知识框架、热点和趋势。今后研究工作中需要结合目前研究方向和热点,加强各地区作者和机构之间的合作与交流,开展高质量的随机对照试验。
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  • 刘稳, 夏平, 孙伟
    优先出版日期:2021-12-13
    DOI: 10.11842/wst.20200808007
    目的 评价益肾清利活血法(Yishen qingli huoxue,YSQLHX)治疗慢性肾炎疗效与安全性。方法 计算机检索中国知网、维普、万方及PubMed数据库,检索时间从建库至2021年10月27日,纳入运用“益肾清利活血”法的中药复方治疗慢性肾小球肾炎的临床随机对照试验。由两名研究员按照Cochrane系统评价方法进行文献数据提取和质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析和相应的描述性分析。结果 经筛选后纳入20个RCT,共2038例患者。分析结果显示:①疗效方面:益肾清利活血法可提高临床疗效(RR=1.15, 95%CI (1.10, 1.20), I2=0%),减少24 h尿蛋白(MD=-0.34, 95%CI (-0.42, -0.26), I2= 88%),降低血肌酐(MD=-18.83, 95%CI (-24.62, -13.05), I2=99%)和尿素氮(MD=-2.84, 95%CI (-3.71, -1.97), I2=98%),改善中医证候积分(MD=-4.44, 95%CI (-5.11, -3.77), I2=0%)。②安全性方面:益肾清利活血法可以减轻不良反应(RR=0.52, 95%CI (039, 0.68), I2=0%),提高白蛋白(MD=3.88, 95%CI (0.69, 7.06), I2=96%),但在升高红细胞(MD=0.01, 95%CI (-0.25, 0.27), I2=0%)和降低ALT(MD=-0.44, 95%CI (-1.56, 0.67), I2=0%)方面,差异无统计学意义。结论 基于现有数据和方法,益肾清利活血法治疗慢性肾小球肾炎有较好的疗效,但仍需使用设计严谨、符合循证医学规范的大样本临床试验来提高证据质量。
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  • 谭奚扬, 谈欣怡, 尤圣富, 方 泓, 陈晓云
    优先出版日期:2021-12-10
    DOI: 10.11842/wst.20210528013
    目的 分析疏肝理气代表方柴胡疏肝散治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法 根据TCMSP数据库、GeneCards数据库、OMIM数据库,预测和筛选柴胡疏肝散的活性成分和MAFLD的相关基因,得到柴胡疏肝散治疗MAFLD的潜在靶点,使用Cytoscape软件和STRING数据库,构建柴胡疏肝散活性成分与MAFLD相关靶点的成分-靶点网络,分析网络获得重要靶点,并利用DAVID数据库对其进行基因本体(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。同时作分子对接及历史文献研究对相关靶点进行验证。结果 从中药复方柴胡舒肝散中经ADME筛选后到了槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、柚皮苷、和异鼠李素、柠檬烯等140种化学成分,能够作用于65个MAFLD的疾病靶点,其中前十位的PTGS2、ESR1、AR、GSK3B、PTGS1、ESR2、ADRB2、AKT1、TP53、PGR和EGFR为最重要的核心靶点,可以调控的信号通路主要为HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路、VEGF信号通路、TNF信号通路、p53信号通路、PPAR信号通路和Jak-STAT信号通路,参与MAFLD的RNA聚合酶II启动子转录、基因表达与DNA转录的正调控等过程。分子对接结果显示药物关键成分槲皮素与山柰酚与疾病核心靶点IL-6成功建立对接,且具良好的结合活性。结论 柴胡疏肝散在干预MAFLD的过程中,主要通过调节免疫和肿瘤抑制作用治疗脂肪性肝病,整个过程通过多靶点和多途径对机体起到积极治疗作用。
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  • 经前烦躁障碍症是经前期综合征的严重亚型,中医典型“情志病”之一,是育龄女性高发疾病。该病表现为月经前一周出现精神和躯体的异常症状,月经来潮后几天内减轻或消失,因其严重影响育龄期女性的工作及生活,受到广泛关注。中医学认为该病因肝疏泄失常导致,但现代内涵诠释不清。现代医学表明其情绪障碍发生和肝失疏泄微观机制可能与四氢孕酮敏感性有关,但确切机制不明,亟待研究。基于此,对国内外关于四氢孕酮与经前烦躁障碍症的研究做一综述,为进一步明确经前烦躁障碍症发病机制,丰富肝主疏泄基本理论体系,不断提高经前烦躁障碍症临床诊疗水平提供参考。
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