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  • 李瑞梅, 程瑶, 朱朱, 陈飞燕, 戴建国, 陈琳, 赵玉男
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):1-6
    DOI: 10.11842/wst.20200421008
    中药具有多成分、多靶点的优势和特色,阐明其靶点具有巨大的挑战性。药物靶点的确认需要运用多种方法,从多角度验证其可靠性。本文对近年来常用的靶点探索方法进行整理归纳,包括各方法的原理以及优缺点,重点举例近几年中药有效成分在体内靶点的发现,通过新技术和原有技术的整合推进天然产物的研发。
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  • 王恒和, 王苗森, 吕双宏, 张寒芳, 赵梦竹, 占思颖
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):7-12
    DOI: 10.11842/wst.20200322002
    中药(单体/复方)药效物质基础研究是中医药现代研究的关键问题之一。然而,目前运用的生化和分子生物学方法很难诠释其多靶点、整体性和动态性的整合调节作用。课题组提出的“证治代谢组学”假说理论指出,不同的证候存在“证相关代谢谱群”和“证相关生物标志物”,这可能是中药药效物质基础所在,辨证论治后偏离的代谢网络功能呈现回归趋势。基于“证治代谢组学”假说开展中药(单体/复方)药效物质基础研究,这将为阐释中药(单体/复方)防病治病和养生保健的科学内涵及其对疾病个体的整合调节作用提供新的思路。本文以冠心病为研究载体、气阴虚血瘀证为切入点、活血保心丸为干预措施,就该研究思路的内涵与总体模式、提出的背景与依据、实践的方式与可行性、创新与特色及其研究意义等进行了简要介绍。
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  • 卢圣鄂, 肖波, 任风鸣, 卓维, 黄红燕
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):13-19
    DOI: 10.11842/wst.20200513004
    目的 研究患根腐病和健康黄精的根际土壤真菌群落结构组成、丰富度和多样性变化情况,为查明黄精根腐病发生机制提供线索。方法 以4年生黄精根腐病根际土壤(GG组)、4年生健康黄精根际土壤(GJ组)和未种过黄精的土壤(GK组)为研究对象,采用Illumina Miseq技术分析土壤真菌群落结构组成。结果 9个土壤样品基因组共获得有效ITS1序列1063335条,病株组土样真菌OTUs数显著少于健康组和空白组土样。种群多样性指数显示病株组最低,空白组最高,在门分类水平上,患根腐病组及健康组土样的主要优势菌群均为子囊菌门、担子菌门、Zoopagomycota、毛霉门、壶菌门。在属分类水平上,3组真菌群落结构组成及丰度差别较大,与黄精根腐病相关的病原菌镰刀菌属Fusarium存在于所有样品中,而有益菌木霉菌属在健康组和空白组土样的丰度显著高于患病组土样。结论 黄精根腐病株和健康株根际土壤微生物组成具有显著性差异,对于探究黄精根腐病发生的微生态机制和改良种植黄精土壤微生物具有理论指导作用。
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  • 王星文, 吴端, 师玉华, 张栋, 丁丹丹, 马婷玉, 向丽
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):20-32
    DOI: 10.11842/wst.20200419002
    目的 碱性亮氨酸拉链(basic leucine zipper,bZIP)是青蒿素生物合成途径中的重要调控因子,本研究利用生物信息学手段鉴定黄花蒿全基因组bZIP转录因子家族成员并对其在光调控下表达模式进行分析,为进一步探索AabZIP转录因子功能及其对青蒿素合成途径的调控机制提供参考依据。方法 以BLAST、Hmmsearch程序及Pfam数据库对黄花蒿基因组中bZIP基因进行筛选及鉴定,MAGA7.0软件、GSDS2.0、meme、ExPASy等在线工具对AabZIP家族进化关系、基因结构、保守结构域、蛋白理化性质等生物学信息进行分析,利用TBtools软件分析AabZIP基因在光调控下基因特征。结果 全基因组水平上共鉴定出78条AabZIP家族成员,基于拟南芥分组将其分为10个亚族和1个未分组成员(AabZIP78),其中S亚族数量最多,有22条(28.2%);AabZIP基因结构较为保守,78条AabZIP基因中发现14组同源基因序列,其中13对受到纯化选择影响;除AabZIP78与番茄bZIP保守基序一致外,其余序列均与拟南芥bZIP保守基序一致;不同光照胁迫下基因表达水平存在较大差异,其中A、G、H及S亚族中大部分成员在蓝光胁迫下高表达。结论 AabZIP响应光调控并参与复杂的青蒿素代谢途径,本研究可为进一步深入研究黄花蒿中bZIP转录因子基因进化、功能及光调控响应机制等奠定基础。
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  • 高红艳, 宋欣阳, 黄奕然, 桑珍
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):33-38
    DOI: 10.11842/wst.20200410009
    从我国中药类产品出口角度,研究中药相关标准法规对我国进出口贸易的意义。针对我国中药提取物和中药材出口情况,提出要借助国际标准化组织(International Organization for Standardization,ISO)平台,推进我国中药国际标准的制定工作;完善修订我国药典法规,争取参与国外药典法规的修订;针对中成药出口情况,提出可以借鉴日本汉方药,开展经典名方研究;为防止发达国家利用资金和技术上的优势在传统知识基础上无偿进行二次开发,或进行中药、中成药专利抢注以获取高额利润,提出要谨防我国中草药被生物盗版,及早建立中医药古籍保护制度。
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  • 周洁, 车德亚, 周峰, 朱华
    世界科学技术-中医药现代化. 2021,23(1):39-45
    DOI: 10.11842/wst.20200306005
    目的 采用数据挖掘方法探析朱丹溪治疗痛风的用药规律。方法 借助中医传承辅助平台软件(V2.5)及古今医案云平台软件(V1.6.3),对《格致余论》《金匮钩玄》和《丹溪心法》三部著作中治疗痛风用药规律进行分析。结果 纳入32首治疗痛风的方药,包括中药90味,其中使用频次较高的为甘草、苍术、川芎、黄柏、当归、生姜和黄芩;用药以温性和平性,归脾、肝、心和肺经中药为主;功效以活血化瘀、发散风寒、清热燥湿、补气和补血为主;演化得到8个核心组合及4个新方。结论 朱丹溪治疗痛风着眼于其病因病机“热血得寒,汙浊凝涩”,药物的选用以治血为本,多用辛温苦燥之品,活血行瘀的同时散燥寒湿。
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  • 目的 利用网络药理学和分子对接技术方法探索“化湿败毒方”抗新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019, COVID-19)的分子机制。方法 通过多个在线中药数据库检索化湿败毒方中 14 味中药的归经、化学成分和作用靶点。通过STRING数据库对化湿败毒方药物靶标和疾病靶标之间靶蛋白相互作用关系进行分析并通过Circos Tableviewer、Cytoscape软件进行药物-归经网络、药物-靶点网络和药物靶向蛋白-疾病蛋白(PPI)等网络的构建。接着通过FunRich和DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析并基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,通过在线绘图软件OmicShare进行可视化。最后运用CB-Dock分子对接网站软件对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的3CL水解酶(Mpro)以及宿主蛋白ACE2和类药性 > 0.8的活性成分分别进行对接分析。结果 研究发现,化湿败毒方14味中药里有10味中药都相对特异性的归属于肺经,从复方中共筛选出来240个符合标准的化学成分,主要包括常见化合物如黄酮类化合物槲皮素(quercetin)和木犀草素(luteolin)、醇类化合物如豆甾醇(stigmasterol)和β-谷甾醇(beta-sitosterol)以及有机酸如没食子酸(gadelaidic acid)等。其它成分还有酯类、酰胺类和萜类等化学成分;通路富集分析表明,候选靶标富集的通路主要包括与癌症相关的多条通路、B细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、HIF-1信号通路、TGF-beta信号通路等;分子对接结果显示,化湿败毒方中kanzonol F、xambioona dehydroeburicoic acid、cavidine 等成分与SARS-CoV-23CL水解酶和 ACE2均有较好的亲和作用。结论 本文运用网络药理学和分子对接的方法初步探索了化湿败毒方可能通过多成分作用于病毒复制相关靶点和关键宿主蛋白,进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径,最后发挥预防和治疗COVID-19的药效作用。
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  • 目的 通过观察温和灸干预治疗后神经根型颈椎病模型大鼠内质网应激(ERS)介导的神经细胞自噬与凋亡因子表达的变化,探讨温和灸治疗神经根型颈椎病的疗效机制。方法 ①采用SPF级SD大鼠40只,依据随机数字表法平均分为:空白组、模型组、温和灸组、温和灸+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3MA)组每组各10只。②通过颈部神经根腋下鱼线卡压法构建CSR大鼠模型,采用大鼠步态障碍行为学评分进行模型评价。③造模成功后第3天,温和灸组取大椎穴进行温和灸干预,10 min/次,干预前予腹腔注射1 mL生理盐水;温和灸+3MA组干预方式同温和灸组,干预前予腹腔注射1 mL 3MA;模型组仅予腹腔注射1 mL生理盐水,不做温和灸干预,连续干预7天后处死,空白组正常饲养,不予任何处理,处死时间同其他3组。④干预前后采用YLS-3E型痛分析仪测量各组大鼠的机械性痛阈,干预结束后采用Western Blot检测Caspase-12、CHOP、GRP78的表达水平,电镜观察脊髓及神经根自噬小体及细胞超微结构。结果 ①造模后干预前,与空白组比较,模型组、温和灸组、温和灸+3MA组大鼠出现步态障碍,行为学评分升高(P < 0.05),痛阈下降(P < 0.05)。干预后,与模型组比较,温和组、温和灸+3MA组痛阈明显上升(P < 0.05),步态障碍改善,且温和灸组改善更为明显(P < 0.05)。②干预后,与模型组比较,温和灸组Caspase-12、CHOP、GRP78蛋白表达均显著下降(P < 0.05),温和灸+3MA组GRP78蛋白表达显著下降(P < 0.05),Caspase-12、CHOP蛋白表达有所下降,但差异不具有显著性(P > 0.05);与温和灸+3MA组比较,温和灸组CHOP蛋白表达下降明显(P < 0.05),Caspase-12、GRP78蛋白表达有所下降,但差异不具有显著性(P > 0.05);电镜观察温和灸组自噬小体增多,且细胞超微结构较为完整。结论 温和灸治疗CSR具有良好的镇痛作用,其镇痛机制可能与激活神经细胞自噬,缓解内质网应激水平,抑制内质网应激凋亡因子表达有关。
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  • 目的 探讨常见急性肾损伤大鼠模型病理过程中其血清、尿蛋白的变化及其形成的相关机制。方法 分别尾静脉注射顺铂,腹腔注射庆大霉素,以及结扎肾动静脉所致肾缺血再灌(简称肾缺血再灌,renal ischemia reperfusion,RIR)等方法,造成大鼠急性肾损伤。观察肾组织形态学变化,检测血清和24 h尿总蛋白(total protein,TP),白蛋白(albumin,ALB)以及血清肝功肾功相关指标;观察肝脏组织TP,ALB的含量及ALB mRNA、蛋白的表达水平;观察肾组织ALB,肾病蛋白(Nephrin),足突蛋白(Podocin)及炎性坏死因子相关蛋白表达。结果 顺铂、肾缺血再灌及庆大霉素大鼠血清中ALB显著下降(P < 0.05),同时尿ALB,TP显著升高(P < 0.05)。顺铂模型肝TP及ALB mRNA及蛋白表达下调,庆大霉素及肾缺血再灌模型肝TP含量显著升高(P < 0.05),ALB mRNA表达上调。三种模型大鼠肾组织Nephrin,白介素-6(interleukin-6,IL-6),肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNFα),ALB蛋白表达均明显升高(P < 0.05);顺铂及肾缺血再灌大鼠肾Podocin表达明显下调;同时3种模型大鼠肾组织均可见基底膜损伤,肾小管上皮细胞出现不同程度的坏死。结论 3种急性肾损伤大鼠尿蛋白排泄升高和血清ALB下降,与肾小球基底膜及肾小管上皮细胞损伤相关。同时肝脏和肾脏不同程度上启动了ALB表达合成。3种模型所致其病理生理变化不完全相同,因此在相关防治急性肾损伤中药研究中,还须对不同造模方法进行有针对性的观察。
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  • 赵薇, 李军, 汪燕红, 田盼盼
    优先出版日期:2021-03-20
    DOI: 10.11842/wst.20200922008
    目的 评价通心络胶囊联合西药治疗急性心梗PCI(Percutaneous coronary intervention)治疗后的疗效和安全性。方法 检索Wan-Fang、CBM、CNKI、VIP、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library和EMbase 8个数据库。采用“Cochrane风险偏倚评估”工具对纳入研究进行方法学质量评价,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终检索到920篇相关文献,纳入28项研究,涉及2434例患者。Meta分析结果显示,通心络胶囊联合西药常规治疗可显著提升LVEF(MD = 4.90,95%CI[3.87,5.83],P < 0.00001),降低NT-proBNP(MD = -70.84,95%CI[-76.86,-64.81],P < 0.00001),增加TIMI分级3级患者(RR = 1.58,95%CI[1.26,1.98],P < 0.0001),降低MACE(RR = 0.40,95%CI[0.29,0.55],P < 0.00001),降低hs-CRP(MD = -2.89,95%CI[-3.63, -2.15],P < 0.00001)、IL-6(MD = -3.18,95%CI[-3.37,-2.99],P < 0.00001)。安全性方面,不良反应发生较均较轻,未影响治疗。结论 通心络胶囊可有效改善急性心梗PCI术后相关指标,仍需更多高质量的临床研究进一步证实其疗效。
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  • 侯艺, 杨继国, 于若愚, 付亚辉, 王舒舒
    优先出版日期:2021-03-20
    DOI: 10.11842/wst.20200901004
    目的 基于古今医案云平台(V2.2.1)挖掘缪刺法的临床应用规律及特点,为临床提供参考。方法 计算机搜索中国知识资源总库(CNKI)、维普网、中国学术期刊数据库(万方数据)收录的2000年1月-2020年1月缪刺法临床相关文献。采用Excel表格建立数据库并录入古今医案云平台(V2.2.1),总结缪刺法的疾病分类、行针手法、腧穴选取及优势病种的分析等方面的应用特点及规律。结果 缪刺法疾病分类以神经系统疾病最为常见,其次为运动系统类疾病和其他类疾病;行针手法中以针刺泻法频次最多;腧穴应用中以肘膝关节以下频次最多;优势病种见于面肌痉挛、肱骨外上髁炎。结论 运用古今医案云平台(V2.2.1)分析数据,以图表文字相结合展示缪刺法腧穴选取,优势病种,行针手法的临床应用规律及特点,可指导临床实践应用,但请结合临床具体情况临证加减。
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  • 林巧, 何庆勇, 但文超, 王迪
    优先出版日期:2021-03-20
    DOI: 10.11842/wst.20200730006
    目的 探索国内中医药治疗眩晕领域的研究热点、现状与趋势,为科研及临床提供参考。方法 以CNKI核心期刊作为数据源,应用CiteSpace可视化软件,对该领域内的机构、作者、关键词进行知识图谱分析。结果 共纳入文献722篇。机构发文量处于前5位的有广东省中医院(20篇)、中国中医科学院(14篇)、北京中医药大学(13篇)、广州中医药大学(13篇)、天津中医药大学第一附属医院(12篇)等。除去无意义的关键词后,频次排名前10位且中介中心性 ≥ 0.1的关键词有:椎基底动脉供血不足(71,0.26)、刺法(42,0.51)、椎动脉型颈椎病(34,0.49)、推拿(23,0.38)、高血压(20,0.15)。近5年突现的关键词有:后循环缺血(2010年-2015年)、临床疗效(2013年-2019年)、刺法(2013年-2019年)、数据挖掘(2014年-2017年)、随机对照试验(2014年-2019年)、椎动脉型颈椎病(2015年-2019年)、后循环缺血性眩晕(2016年-2019年)。结论 眩晕领域当前研究热点是刺法治疗椎动脉型颈椎病,其次是高血压。高血压一直处于平稳发展状态,从2016年开始刺法治疗椎动脉型颈椎病出现下降趋势,后循环缺血或后循环缺血性眩晕有望成为新的研究热点。
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